יום שני, 15 בנובמבר 2004

חיידקים כחוליים (Nostoc) בבסיס מחלת מוח מוזרה באי גואם - אבשלום פלק


חיידקים כחוליים סימביוטיים החיים בשורשי עצים ממלאים תפקיד במחלת מוח קשה וקטלנית הפוגעת בבני עם ה-Chamorro בגואם, כפי שמסרה סנדרה בנק (Banack), אקולוגית מאוניברסיטת קליפורניה בפולרטון, בהרצאה שנשאה בכינוס הכללי ה-104 של ה-ASM  בניו אורלינס, לואיזיאנה, בשנה שעברה.

אנשים מעם ה-Chamarro באי גואם לקו בשנים עברו במחלת עצבים ניוונית קטלנית. המחלה, שפגעה לעתים בשליש מהתושבים בכפרים כלשהם, נודעה בשם  amylotropic lateral sclerosis/parkinsonism-dementia complex - 
(ALS-PDC), היות והסימפטומים היוו תערובת של מחלות עצבים ניווניות אחדות. הסימפטומים כללו איטיות מוטורית, הליכה לא יציבה, ופנים קפואות וחסרות הבעה.

זרעים של עץ הציקס (Cycas micronesica). 
צילום: Chamorroplants671, Wikimedia commons

הסברים אפשריים לגורם המחלה הוצעו אך נידחו - מחולל זיהומי, תורשה, ומספר מזהמים סביבתיים. אבל החוקרים זיהו במזון המקומי, קמח מזרעי עץ מקבוצת הציקסים, רעלן עצבים (נירוטוקסין), שיכול להיות מועמד כגורם למחלה. 


הזרעים מכילים מספר רעלנים בעלי משקל מולקולרי נמוך, אולם הם נמצאים בקמח בכמויות זעומות. יתרה מזאת, בני 
ה-Chamorro מכינים את הקמח בשיטות שמפחיתות עוד יותר את תכולת הרעלנים. רוב הכפריים צורכים מזון שהוכן עם הקמח הזה, אבל המחלה ALS-PDC פוגעת באופן סלקטיבי בגברים בשנות ה־60 לחייהם. 

נמצא שתזונת בני ה-Chamorro בעבר הקרוב כללה מעדן מיוחד במינו - עטלף השועל המעופף (Pteropus marianus) ־ שהיה חביב במיוחד על גברים קשישים. הם נהגו לבשל את החיה בשלמותה בחלב קוקוס, בעוד שיתר תושבי הכפרים נהגו לאכול את שרירי החזה בלבד. 

ראיה נוספת לבשר העטלפים כמקור ל־ALS-PDC הוא שהעטלפים, האוכלים-את זרעי הציקס, מרכזים ברקמות גופם את המרכיב הנירוטוקסי  בזרעים - β-N-methyl-amino-L-alanine (בר"ת BMAA). המקור הראשוני של הרעל הוא בחיידקים כחוליים (מהסוג Nostoc) החיים כסימביוטים בשורשי העץ.

החיידקים כחוליים מייצרים בעצמם כמויות קטנות של BMMA, בערך 0.3 mg/g בגידול בתרבית נקיה. בבואן במגע עם שורשי הציקס, התפוקה עולה פי 100 כמעט. ברקמות העץ הרעל מתרכז עוד ומגיע עד לריכוזים גבוהים מ־1000 mg/g בשכבה החיצונית ביותר של הזרע. ברקמות העטלפים האוכלים את הזרעים עשויים הריכוזים להגיע לרמות כמו 3,556 mg/g. 

בגלל הציד הרב של השועלים המעופפים בגואם, הם הוכרו כמין בסכנת הכחדה, ופירוש הדבר שכיום מספרם מועט והם נאכלים פחות מבעבר. אין זה מפתיע שיחד עם השינויים באורחות התזונה ירדה גם התחלואה ב-ALS-PDC. 

אבל, צוות המחקר זיהה BMMA ברקמת המוח של חולה אלצהיימר מקנדה שנפטר. זה מראה על קיום מספר מסלולים לצבירה ביולוגית של BMMA במערכות אקולוגיות ביבשה או במים. על כן, צוות המחקר ממשיך לבדוק אם BMMA מתוצרת החיידקים כחוליים אחראי לתחלואה נירודגנרטיבית בעולם כולו.

לקריאה נוספת

Susan J. Murch, Paul Alan Cox, and Sandra Anne Banack (2004): A mechanism for slow release of biomagnified cyanobacterial neurotoxins and neurodegenerative disease in Guam. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 101: 12228-12231.

על-פי ידיעה ב- ASM NEWS .70, 354 - 355, 2004

פורסם בחדשות ISM, גליון 40, נובמבר 2004 

יום שבת, 13 בנובמבר 2004

חפירות ארכאולוגיות ודלקת ריאות פיטריתית - איתן ישראלי

 

הפטריה Coccidioides immitis שוכנת בקרקע, ועלולה לגרום דלקות ריאות כאשר היא משתחררת מהקרקע. תועדו הידבקויות בזמן רעידות אדמה, חפירות, זריקת אדמה במשחק, ועוד. 


הפטריה  Coccidioides immitis
CDC/ Dr. Libero Ajello

  

בשנת 2001 חלה התפרצות של דלקת ריאות חדה בקרב עובדים בחפירות ארכאולוגיות בפארק דינוזאור בצפון מדינת יוטה בארה״ב. פיטרסן (Petersen) וחב' חקרו את המקרה והגדירו מחלה אצל עובד על פי שלושה תסמינים ־ דווח עצמי על עלית חום, קוצר נשימה ושיעול. עשרה עובדים ענו לתאור זה, ובתשעה היה אישור סרולוגי להדבקה ב-Coccidioides, שמונה מהם אושפזו. כל העשרה היו נוכחים בזמן סינון עפר. התסמינים הופיעו 9-12 יום לאחר מכן. סקירה סרולוגית של 40 עובדים אחרים באותו אתר, לא גלתה הדבקות נוספות.

מקרה זה מזכיר את הצורך בשימוש באמצעי הגנה על דרכי הנשימה, בתסריטים של חפירות או טיפול בקרקעות, שעלול להעלות לאויר נבגים של פטריות מדביקות.

המאמר מ-Emerging infectioud Diseases (10:637)


מחדשות ISM גליון 40, נובמבר 2004


יום חמישי, 11 בנובמבר 2004

מילת גברים וסיכון להדבקה באיידס - איתן ישראלי

 

במאמר בעיתון Lancet, ניסו ריינולדס (Reynolds) וחב׳ לבדוק קשר בין מילת גברים וסיכון להדבקה
ב-AIDS. המחקר נערך בפונה שבהודו, והשתתפו בו 2298 גברים, שביקרו במרפאות למחלות המועברות במגע מיני, וביניהם כאלה שביקרו בתי בושת וקיימו יחסי מין עם עובדת מין ללא הגנה פיסית. 


מילת מבוגרים - בשושלת השישית במצרים  (2350-2000 B.C)
המקור

במאמר זה מצאו החוקרים הפחתה של הסיכון בפקטור של 0.15 אצל גברים נימולים לעומת לא נימולים. לעומת זאת, לא נמצא הבדל בסיכון ללקות בעגבת, זיבה או הרפס מטיפוס 2 בין שני סוגי הגברים. 

מאמר זה זכה לשלוש תגובות ביקורתיות מרחבי העולם, שתיים מאוסטרליה ואחת מארה״ב. הביקורות התרכזו בניתוח הסטטיסטי של התוצאות, במדגם הבלתי דומה של גברים משני הסוגים, בנוכחות הקטנה של גברים מוסלמים בלתי נימולים (שלושה בלבד), בהשפעת המרכיב הדתי שיכול לערפל מסקנות אם לא נלקח בחשבון ותוקן ועוד. המבקרים מזכירים את דו׳׳ח קוקרן, שקבע שלא ניתן למצוא קשר בין שני המשתנים הנ״ל. 

המחברים ענו בתשובה שהם עומדים מאחורי המסקנות שלהם, ושהניתוח הסטטיסטי לקח בחשבון את גדלי המדגמים, ושעצם העובדה שלא נמצא קשר בין המשתנים בסיכון להדבקה ממחלות מין אחרות פרט לאיידס, מדבר בעד נכונות המסקנות ושולל את השאלה של ערפול על רקע דת. הם אמנם מסכימים שאין להשליך ממסקנותיהם על אוכלוסיות אחרות, אך טוענים שאין בכך כדי לפגום בממצאיהם.

המאמר מ-(1039: 363) Lancet

מחדשות ISM גליון 40, נובמבר 2004

יום שלישי, 9 בנובמבר 2004

הדבקה בפריונים וחיטויים – איתן ישראלי


בדצמבר 2003 דווח לראשונה באנגליה על מקרה אפשרי של הדבקה במחלת קרויצפלד יעקב בעקבות עירוי דם מתורם שאחר כך נפטר ממחלה זו. פאדן (Peden) וחב' מדווחים עתה על ארוע דומה.

פריון מ-פרות.
המקור - Protein Data Bank

הפריונים זוהו בניתוח שלאחר המוות באדם שנפטר, חמש שנים לאחר שקיבל עירוי דם מתורם, שאחר כך לקה במחלת קרויצפלד יעקב. עד עתה כל הלוקים בצורה החדשה של הווארינט של קרויצפלד יעקב היו הומוזיגוטים למתיונין בעמדה 129 של רצף החלבון. החולה הנוכחי היה הטרוזיגוטי. החוקרים מציעים שכנראה פלח רחב יותר של האוכלוסיה עלול להיות בסיכון ללקות במחלה. 

באותו כתב עת (עמ; 521) מדווחים פישט (Fichet) וחב' ממרכזים בצרפת ובארה״ב, על בדיקת שיטות לחיטוי ציוד רפואי מזוהם בפריונים. החוקרים השתמשו בתיילי פלב״מ מזוהמים בחלבוני פריון המדביקים אוגרים, ולאחר ניסוי שיטות חיטוי שונות בדקו את נוכחות החלבון היציב לפרוטאזות. 

החוקרים מצאו שהשיטות המקובלות עד היום ־ שימוש בבסיס הנתרן בריכוז 1N, היפוכלוריט בריכוז 2% או אוטוקלב בתוך מים בטמפרטורה של 134 מ״צ, הורידו את נוכחות הפריונים ב -5-6 סדרי גודל. עיקור באוטוקלב בלבד ללא מים הוריד רק 4-4.5 סדרי גודל. שיטות אחרות שנוסו היו שימוש בתמיסות פנוליות, דטרגנט בסיסי וחשיפה למי חמצן בפאזה גאזית, הורידו אף הן את נוכחות הפריונים בכ-4.5 סדרי גודל. השיטה של אידוי מי חמצן לפאזה גאזית אינה פוגעת ברכיבי אלקטרוניקה, ונותנת פתרון חלקי לעיקור כלי חדר ניתוח ומשטחים שאינם עמידים בשיטות הטיפול האחרות. (הערה: מכשירים לאידוי מי חמצן יקרים מאד, ומחיריהם בסדר גודל של כ-60,000 דולר.)

המאמר מ-(364:527) Lancet - על ההדבקה מהערוי

המאמר מ-(364:521) Lancet - על החיטוי


מחדשות ISM גליון 40, נובמבר 2004

יום שני, 8 בנובמבר 2004

חיידק "מלך המלכים" כמזהם שכיח בילדים - איתן ישראלי


בשנים האחרונות החיידק Kingella kingae הגיח ונמצא כמזהם חשוב בילדים צעירים. החיידק גורם העיקר לדלקת פרקים זיהומית, אוסטאומיליטיס, בקטרמיה ודלקת פנים הלב, ולעתים רחוקות יותר לזיהומי מערכת הנשימה התחתונה ולדלקת מוח. 

צביעת גראם של חיידקי  Kingella kingae

החיידק נמנה על הפלורה של הלוע ומועבר מילד לילד. פבלו יקופסקי מהמרכז הרפואי סורוקה, פרסם סקירה על חיידק זה במהדורה האינטרנט של כתב העת Lancet. המצג הרפואי של ההדבקה בחיידק לעתים אינו אופייני ובדיקות המעבדה לרוב בטווח הנכון. חלק נכבד מהילדים הנתקפים בחיידק עברו לאחרונה דלקת הלוע או תסמינים של זיהום מערכת הנשימה. 


החיידק רגיש לקשת רחבה של אנטיביוטיקה כולל לקטמים. המחלה בדרך כלל קלה פרט למקרים בהם מתפתחת דלקת פנים הלב. בידוד וזיהוי החיידק אינם קשים, והכותב ממליץ שרופאים ומיקרוביולוגים צריכים להיות מודעים לטבעו של החיידק. לשם בידוד מוצלח של החיידק מומלץ להזריק נוזל מפרקים לתרבית דם.


המאמר ב-Lancet Infectious Diseases

פורסם בחדשות ISM, גליון 40, נובמבר 2004 

יום רביעי, 13 באוקטובר 2004

התגוננות נגיף השפעת - אורית סוליציאנו ואסתר טל

 

נתגלה כיצד נגיף השפעת משנה צורה ומנטרל תרופה אנטי-ויראלית. הגילוי עשוי להוביל לפיתוח אמצעים יעילים יותר כנגד נגיפים


המאבק בנגיפים הוא לעתים מתסכל. גם כשמגלים כיצד להשמיד אותם, הם מוצאים דרך להתגונן מפני הטיפול האנטי-ויראלי ולנטרל אותו. איך בדיוק הם עושים את זה?

בכתבת שער שפורסמה לאחרונה בכתב העת Proteins חושף פרופ׳ ישעיהו (שי) ארקין מהמחלקה לכימיה ביולוגית במכון למדעי החיים שבאוניברסיטה העברית בירושלים, כיצד נגיף השפעת משנה צורתו ומצליח לנטרל את התרופה האנטי-ויראלית סימטרל.

לתגלית זו השלכות חשובות מפני שהיא עשויה להוביל את חוקרי התרופות לפתח אמצעים חדשים ויעילים יותר לחסימת נגיף השפעת ונגיפים אחרים.

״השפעת״, מציין פרופ׳ ארקין, ״היא גורם מוות משמעותי, על אף שרבים נוטים לראות בה מטרד עונתי לא נעים״. בארה״ב השפעת היא גורם המוות העיקרי ממחלות זיהומיות, שתובע 40,000 קורבנות בשנה, בייחוד מקרב אוכלוסיית הקשישים.

מימין: פעולת מוטציה רגילה של נגיף השפעת. משמאל מרכיבי התרופה (הכדורים הזהובים)  נקשרים אל הנגיף וחוסמים את התעלה המרכזית שלו, ואילו מימין נראית פעולת ההתגוננות של הנגיף על ידי הצרת התעלה.

משמאל: פעולת מוטציה לא צפויה של נגיף השפעת. משמאל מרכיבי התרופה (הכדורים הזהובים)  נקשרים אל הנגיף וחוסמים את התעלה המרכזית שלו, ואילו מימין נראית פעולת ההתגוננות של הנגיף על ידי הרחבת התעלה.


תרופת הסימטרל (Symmetrel), אשר ניתנת בשלב מוקדם של הופעת תסמיני מחלת השפעת, מכוונת להשמדת הנגיף. מרכיבי התרופה נקשרים אל הנגיף וחוסמים את התעלה המרכזית שלו שמהווה מנגנון לוויסות החומציות. שמירת רמת החומציות הנאותה חיונית להמשך קיומו ולתפקודו של הנגיף.

אולם, במקום להיכנע נוקט נגיף השפעת פעולות התנגדות משלו: אם על ידי הצרת התעלה שלו כדי למנוע מהאלמנטים החוסמים שבתרופה להיקשר וליצור חסימה; או על ידי הרחבת התעלה כך שהאלמנטים החוסמים יוכלו להיכנס לתוכה אך לא יוכלו לחסום אותה לגמרי (ראו איורים). ארקין מציין כי הפעולה האחרונה היא מפתיעה ולא צפויה.

בעוד שעצם העמידות של הנגיף לתרופה כבר היתה ידועה, לדברי ארקין לראשונה הודגמה הפעילות הממשית שעומדת מאחורי פעולת העמידות. זאת משום שעד היום התרכזו החוקרים רק בבחינת פעולת ההיקשרות של החוסמים אל הנגיף, ולא בתהליך שמתרחש בתוך התעלה עצמה, והתקשו לראות את התמונה במלואה.

״מעתה״, מסכם ארקין, "במחקרים אנטי-ויראליים, יש לקחת בחשבון מידע חדש זה על יכולות המוטציה של נגיף השפעת״.


אורית סוליציאנו ואסתר טל, האוניברסיטה העברית

פורסם ב"גליליאו 72, 2004, אוקטובר 2004


יום רביעי, 29 בספטמבר 2004

חזרתו של למארק - ישראל בנימיני

 

אחד הרחובות הגדולים ברובע מונמרטר בפריז הוא רחוב למארק. קרוב אליו נמצא רחוב קצרצר ומקביל: רחוב דרווין. כך סיכמו מתכנני העיר פריז את נקודת מבטם הייחודית על המחלוקת בין שניים מראשוני התיאורטיקנים של האבולוציה, צ׳ארלס דרווין האנגלי וז׳אן בטיסט למארק הצרפתי.

ז׳אן בסיסט למארק
Galerie des naturalistes de J. Pizzetta, Paris: Ed. Hennuyer, 1893


המיתוס המקובל מכתיר את דרווין כגיבור של הסיפור: הוא האיש שתיאר איך המאבק להישרדות הוא המנוע של התפתחות המינים. למארק, לעומת זאת, מוצג כטועה ומטעה. התיאוריה שלו, שאותה - לפי המיתוס, ניפץ דרווין - טענה כי שינויים בגוף החי כתוצאה משימוש רב באברים מסוימים ושימוש מועט באחרים הם תכונות המועברות בירושה לדור הבא. כך, לפי הסיפור, טען למארק כי אבותיהם של הג׳ירפות מתחו את צווארם לעבר עלים גבוהים, וכך הורישו לצאצאיהם צווארים ארוכים יותר. לעומתו, טענה תורת הברירה הטבעית של דרווין כי אבות הג׳ירפות היו בעלי אורכי צוואר מגוונים, ואלה שהיו בעלי צוואר ארוך יותר מצאו יותר אוכל ולכן שרדו יותר והעמידו יותר צאצאים; כך היה הדור הבא בעל צוואר ארוך יותר בממוצע, וכך המשיכה הג׳ירפה לגבוה מדור לדור.

כמעט אף פרט בסיפור זה אינו מדויק. כאשר פרסם דרווין את ספרו ״מוצא המינים״ ב־1859, הוא ציין את למארק, בצדק, כאחד מחלוצי האבולוציה, מכיוון שכבר בתחילת המאה ה-19 טען למארק כי בעלי החיים המוכרים היום התפתחו מבעלי חיים שונים שחיו לפני מיליוני שנים. טענה זו היתה מנוגדת לדעה המקובלת במדע באותו זמן, שלפיה המינים הטבעיים לא השתנו מאז בריאת העולם. המדענים המובילים בצרפת סירבו לקבל רעיון זה, ותורתו של למארק זכתה לפופולריות רק עשרות שנים לאחר מותו עני וחסר-כול.

דרווין עצמו הכיר באפשרותו של המנגנון האבולוציוני שהציע למארק, למרות שהוא ראה במנגנון זה משני למנגנון הברירה הטבעית שהציע דרווין יחד עם החוקר אלפרד ראסל ואלאס (Wallace). ולגבי צוואר הג׳ירפה, מסתבר כי לא דרווין ולא למארק התייחסו אליו כחלק משמעותי מטענותיהם. עד היום קיימים כמה הסברים מתחרים - שכולם מסתמכים על תורת דרווין - ליתרון האבולוציוני של אורך הצוואר: קרב בין זכרים, איתור טורפים מרחוק, או אולי ויסות טמפרטורה.

ג'ירפות בטנזניה
צילום: דרור בר-ניר

אישוש מחודש

כפי שקורה לעתים קרובות, המיתוס התקבל כאמת אפילו אצל רבים המתמצאים בתחום, למרות מחאותיהם של היסטוריונים של המדע. עם זאת, גם המכירים את העובדות ידעו עד עתה כי כל העדויות נוגדות את התורשה הלמארקית ותומכות בתורת הברירה הטבעית. במיוחד התחזקה תיאוריה זו כאשר התברר המנגנון המולקולרי של התורשה, הרבה אחרי ימיו של דרווין, ולא נמצאה כל דרך להתנסויותיו של האורגניזם להירשם בגנים שלו וכך להיות מועברות לדור הבא.

מסתבר כי אפילו בתיאוריה כל כך מוצקה יש מקום להפתעות. בשנים האחרונות הצטברו ממצאים המעלים מחדש את האפשרות של תורשה למארקית, כלומר תורשה המושפעת על ידי אירועים בחיי האורגניזם (קישור בסוף הכתבה). אחת מעדויות אלו היא מתאם בין סיכוייו של אדם לסוכרת ומחלות לב לבין התזונה של סבו וסבתו. הבנה עמוקה יותר סופקה על ידי רנדי ג׳ירטל (Jirtle) ורוברט ווטרלנד (Waterland) מאוניברסיטת דיוק: אצל עכברים זהיס-גנטית, תזונה שונה של אמהות הביאה לצבע פרווה ,שונה של הצאצאים, והבדלים אלה נמצאו כקשורים לשינוי ברמות ההפעלה של הגנים הרלוונטיים גם אצל האם וגם אצל הצאצאים. יתירה מזאת: שינויים אלה, למרות שאינם מתבטאים בקוד הגנטי, עשויים להיות מועברים לדור הבא. מנגנון זה אינו ממש למארקי: שינוי הצאצאים אינו נגרם על ידי שימוש ואי-שימוש באיברים מסוימים של ההורים, והוא לאו-דווקא מועיל לתפקוד אותם צאצאים. למרות זאת, התגלית מזכירה את למארק בכך שהיא מצביעה על שינוי מולד' בתכונותיהם של צאצאים, הנובע לא מהמטען הגנטי שירשו ההורים אלא מהסביבה שבה חיו.

ללמוד מהטבע

כשמדעני מחשב מנסים לפתור בעיות סבוכות, הם מנסים לעתים קרובות להיעזר בדרכים שבהן הטבע פותר בעיות דומות. למשל, כדי לבנות מערכות המוצאות פתרונות טובים עבור אוסף דרישות מסוים, אחד ממקורות ההשראה הפוריים ביותר הוא האבולוציה. מהשראה זו צמחו גישות כמו אלגוריתמים גנטיים ותיכנות אבולוציוני, שבהם אוסף של ניסיונות לפתרון מהווים דור אחד של אוכלוסיה. כל פתרון מקבל ציון לפי עמידתו בדרישות הבעיה. למרות שבדור הראשון סביר כי אף לא אחד מהפתרונות אינו טוב במיוחד, ברור כי בהשוואה ביניהם נמצא טובים יותר וגרועים יותר. הדור הבא ייבנה מהדור הנוכחי על ידי בחירת הפתרונות המוצלחים יותר, ויצירת פתרונות חדשים על ידי הכלאות ומוטציות אקראיות של אותם פתרונות ש״שרדו״ בדור הקודם. כשתהליך זה נמשך לאורך מאות או אלפי דורות, איכות הפתרונות באוכלוסייה משתפרת בהדרגה. בדיוק כמו באבולוציה הטבעית. ״אבולוציה מלאכותית״ זו מביאה לשיפור התאמת האוכלוסייה לדרישות הסביבה. למרות שאין כל יד המכוונת את פרטי ההכלאות והשינויים בכל דור - כל מה שנדרש הוא שפתרונות מתאימים יותר יזכו לסיכוי גבוה יותר לצאצאים.

האלגוריתמים הגנטיים שואבים את השראתם מתורת הברירה הטבעית של דרווין, כאשר פתרונות טובים יותר זוכים ליותר צאצאים הדומים להם. כיום מופיעים אלגוריתמים כאלה באלפי שימושים, הכוללים בין השאר תכנון טורבינות יעילות לייצור חשמל, עיצוב תהליכי בקרה לרובוטים, ותכנון אסטרטגיות שיווקיות. מתכנתי אלגוריתמים כאלה מתעניינים בתיאוריות אבולוציוניות שונות ובפוטנציאל שלהן לשפר את איכות הפתרונות או את המהירות שבה מגיעים לפתרונות אלה. כך, למשל, נהוג להניח כי הדינמיקה האבולוציונית של יחסי טורף-נטרף או טפיל-מאכסן היא אחד המניעים המרכזיים של השתנות המינים. אלגוריתמים גנטיים שלתוכם הוכללה סימולציה של יחסים כאלה אכן הגיעו לשיפורים בפתרונות שנוצרו. מעבר לתועלת של תוכנה יעילה יותר, הצלחות כאלה משפרות את הבנתנו את המודלים ההתפתחותיים.

למארק בעולם הממוחשב

בחיפושיהם אחר השראה מתחום הביולוגיה, הגיעו מהנדסי התוכנה גם לתורתו של למארק. ניקח לדוגמה בעיה חשובה בתחום תכנון התרופות: כאשר נדרש חומר הנקשר לאתר פעיל מסוים במולקולה (אנזים, למשל), וכך מדכא את פעולתה של אותה מולקולה, נסרקים חומרים רבים במסדי הידע של מפתחי התרופות. אם היינו יכולים לחשב את מידת ההתאמה של כל חומר כזה לאתר הפעיל באנזים, היינו יכולים לסנן מתוך כמות זו רק מספר מועמדים מצומצם כבסיס להמשך פיתוח התרופה. אם מתחילים מהצורך למצוא התאמה לאתר הפעיל של האנזים, כאשר המבנה המולקולרי והמרחבי של אותו אתר כבר ידוע, יש לבדוק מספר עצום של דרכים שבהן אפשר לנסות ו׳׳לדחוף׳׳ את החומר המועמד אל אותו אתר. מספר זה נובע מהאפשרויות השונות של מיקום החומר יחסית לאתר, ושל הזווית (אוריינטציה) שבה הוא ״פוגש״ את האנזים. יתרה מזאת, חומרים כאלה הם לעתים קרובות אלסטיים, כלומר המבנה המרחבי שלהם אינו קשיח. חלק מהקשרים הכימיים בתוך החומר ניתנים לסיבוב, כלומר מאפשרים סיבוב של חלק המולקולה הנמצא מצדו האחד של הקשר יחסית לחלקה השני. בדיקה של כל אפשרויות המיקום, האוריינטציה והסיבובים הפנים מולקולריים אינה אפשרית, ולכן נדרשת דרך חכמה לחיפוש ההתאמה הטובה ביותר. החומרים שעבורם קיימות דרכי התאמה בעלות אנרגיות-קשר נמוכות הם מועמדים טבעיים לבדיקה מעמיקה בהמשך. נציין כי במקום לבצע את החישוב, אפשר גם לבדוק במעבדה את ההתאמה, אך בדיקות כאלו הן ארוכות ויקרות מדי ולכן אינן יכולות לשמש לסריקה של מספר גדול של חומרים מועמדים.

מפתחי תוכנת AUTODOCK, המיועדת לחישובים כאלה, פיתחו אלגוריתם גנטי למציאת החיבור הטוב ביותר בין המולקולה המועמדת לבין האתר הפעיל שאליו מכוונת התרופה, ולחישוב אנרגיית הקשר של חיבור זה. האלגוריתם מייצג כל פתרון כסדרת מספרים המגדירים את המיקום והאוריינטציה התלת-ממדיים של המולקולה ביחס לאתר הפעיל, ומגדירים את זווית הסיבוב של כל אחד מהקשרים הניתנים לסיבוב בתוך אותה מולקולה. בהקבלה לתהליכים ביולוגיים, אפשר לחשוב על סדרה כזו כעל גנים בתוך כרומוזום. ״הדור הראשון׳׳ של פתרונות נוצר בצורה אקראית, ועבור כל אחד מפתרונות אלה מחושבת אנרגיית הקשר (אתגר חישובי מסובך-בפני עצמו). ככל שהפתרון טוב יותר הוא מקבל סיכוי רב יותר של ״העמדת צאצאים׳׳. הכלאות מתבצעות בצורה דומה למנגנונים הביולוגיים של שילוב כרומוזומים של ההורים: בניית סדרת מספרים המתארת את הפתרון החדש על ידי תהליך אקראי של העתקת חלק מהמספרים מכל אחד משני הפתרונות ה״הוריים״. מוטאציות מתבצעות על ידי הוספת או חיסור מספר אקראי מחלק מהמספרים בסדרה החדשה. צאצאים עשויים לייצג פתרונות טובים יותר או פחות בהשוואה לפתרונות ההורים, אך ההעדפה של פתרונות טובים בבחירת ההורים לדורות הבאים גורמת להתפתחות כל האוכלוסייה לכיוון של איכות. גבוהה יותר. 

מעניין כי תהליך זה אינו בוחן פתרונות כדי לראות כיצד אפשר לשפרם: כל שינוי לטובה או לרעה - נובע מצעד אקראי של בחירת הורים, שילוב ה״כרומוזומים״ שלהם והוספת מוטאציות. השיפור הכללי אינו נובע מבחירת שינויים הצפויים לשפר את הפתרון, אלא מכך ששינויים לא-מוצלחים ישרדו פחות. אחד היתרונות של שיטה זו הוא האפשרות לבדוק פתרונות השונים במידה רבה זה מזה, דרך ״ניחוש״ אקראי של פתרונות ובחירת הניחושים המוצלחים. מצד שני, נובע מכך גם חיסרון - האפשרות כי יימצא פתרון די טוב, אך כזה שבעזרת שינוי קטן (נאמר, תזוזה מעטה בזווית הסיבוב של אחד הקשרים) אפשר לשפרו אף יותר. מפאת טבעה האקראי של שיטת החיפוש, אין כל ערובה כי הצעד הבא באלגוריתם הגנטי ינצל הזדמנות זו לשיפור, בדיוק כמו שאין לצפות כי בן של זוג הורים יהיה דומה ברוב תכונותיו להורה אחד, אך יהיה ״דגם משופר״ על ידי כך שיעתיק את תכונות ההורה השני בדיוק באותם אזורים שבהם ההורה הראשון זקוק לשיפור. מצד שני, חיפוש מקומי - המנסה לשפר פתרון ספציפי על ידי שינויים ״אינטליגנטיים׳׳ (למשל, מציאת זוגות אטומים שמיקומם היחסי מגדיל את אנרגיית הקשר, ומציאת הזזה או סיבוב המקטינים תרומה זו עם מינימום הגדלה של אנרגית הקשר י הנובעת משינוי המרחק בין זוגות אחרים) — מנצל הזדמנויות כאלה, אך לעולם לא ימצא פתרון יותר טוב אם פתרון זה דורש שינויים גדולים בכיוון או סבסוב המולקולה.

כדי לשלב את יתרונות החיפוש הדמוי-אבולוציוני עם החיפוש המקומי, השתמשו מפתחי AUTODOCK בשיטות מתמטיות-פיזיקליות למציאת שיפורים קטנים בדרך החיבור של המולקולה הנבדקת לאתר הפעיל.

דרכים אלו מופעלות על חלק מהפתרונות הטובים, במטרה להפכם לטובים אף יותר. כתוצאה מכך,

פתרונות אלה מקבלים סיכוי רב יותר להפוך ל״הורים״ עבור הדור הבא של הפתרונות. צעד זה הוא עדכון הרעיון הלמארקי עבור העולם הממוחשב: שינוי הגנום כך שתושג התאמה טובה יותר לסביבה, והורשת הגנום המשופר לצאצאים.

צעד זה הוא אפשרי כי בייצוג הפתרון שנבחר, קיים תרגום מיידי מתוך שינוי הפנוטיפ(למשל שינוי זווית הסיבוב של אחד הקשרים הכימיים) אל שינוי הגנוטיפ (ייצוג ה״כרומוזום״ על ידי סדרת המספרים) - למעשה בייצוג זה הפנוטיפ והגנוטיפ זהים זה לזה, בניגוד למצב ביצורים חיים, שם הקשר ביניהם מורכב ביותר(נזכיר כי גנוטיפ הוא מונח ביולוגי המציין את המטען הגנטי של האורגניזם; פנוטיפ מציין את תכונותיו של האורגניזם, הנוצרות בתהליך האינטראקציה בתוך הלנוטיפ והאינטראקציה בין הגנוטיפ לבין הסביבה). חסרונו של תהליך תרגום כזה ביצורים ביולוגיים הוא זה שגרם לירידת קרנו של למארק: לדוגמה, קשה לדמיין מנגנון ביולוגי שבו התחזקות שריר הקיבורת, בעקבות מאמץ פיזי מתמשך, גורמת לשינוי המערך המורכב של הגנים ההתפתחותיים, כך שהצאצא יפתח שריר גדול כזה - ללא שהצאצא יזדקק לאותו המאמץ.

הזדמנויות לאבולוציה מלאכותית

כפי שניתן לראות בקישור שבסוף הכתבה, הישוו מפתחי AUTODOCK אלגוריתם גנטי ״קונוונציונאלי״ לאלגוריתם גנטי המשולב עם שיפור מקומי תורשתי בהשראת למארק. נמצא כי לשיטה המשולבת יש יתרונות ניכרים גם ביכולתה למצוא פתרונות טובים יותר, וגם ברמת הדיוק של הפתרון המחושב כאשר הוא מושווה עם מדידה מעבדתית.

השיפורים ביכולות AUTODOCK שתוארו כאן הם דוגמה אחת מתוך מחקרים הולכים ומתרבים, שבהם שילוב של השראה מהתיאוריות של למארק ודרווין נותן תוצאות מרשימות. גם בעבודות של הקבוצה שלי בחברת ClickSoftware ראינו אפקטים דומים, שהתבטאו בהאצת ושיפור יכולת הפתרון של בעיות אופטימיזציה מורכבות. מחקרים כאלה משלבים לעתים גם דרך אחרת שבה שיפור מקומי מאיץ בסופו של דבר את האבולוציה. דרך זו, הידועה בשם ״אפקט בולדווין״ (ראו גליליאו 57: ״בין בינה לאבולוציה״) היא עקיפה יותר, ומתאימה למכאניזם האבולוציה של דרווין כפי שהוא.

באבולוציה הביולוגית, למרות הממצאים החדשים, עדיין חשובה תרומתו של דרווין הרבה יותר מזו של למארק, ורק הלוקאל- פטריוטיזם של מפת העיר פריז מצדיק את הגודל היחסי של הרחובות שנקראו על שמם. באבולוציה המלאכותית, ייתכן כי התורשה הלמארקית תשחק תפקיד חשוב לפחות כמו זה של האבולוציה הדרווינית. מכאן נובע פוטנציאל להתפתחות מהירה יותר בכמה סדרי גודל מאשר כל מה שנראה על כוכב הלכת ארץ במיליארדי השנים האחרונות, כאשר חוד החנית של האבולוציה עובר ממערכות טבעיות למערכות מלאכותיות. ^

קישורים

ביוגרפיה של למארק

על מיתוס הג׳ירפה בהיסטוריית האבולוציה


ישראל בנימיני עובד בהברת ClickSoftware בפיתוח טכנולוגיות אופטימיזציה מתקדמות


פורסם ב"גליליאו" 73, ספטמבר 2004