יום שבת, 30 בינואר 2010

האם אפשר להסתתר בעדר? - לוטם אליהו


 אנחנו חיים בעדר אנושי, אך האם ניתן להסתתר בתוכו מפני מחלות מדבקות?


אדוארד ג`נר היה הראשון שהתחיל עם תורת החיסונים כפי שאנו מכירים אותם כיום, אך יש עדויות כבר מ-200 שנה לפני הספירה מהודו וסין כי המקומיים היו חושפים עצמם למחלות קלות בכדי להימנע מהמחלות הקשות יותר. בהמשך, לואי פסטר גילה את הבסיס הרפואי לחיסונים בהכרה שמחלות מגיעות מחיידקים ולא מהתנהגות בלתי רצויה כפי שטענה הכנסייה. הוא היה גם מי שפיתח חיסון לכלבת. ג`ון סאלק ואדוארד סייבן פיתחו את החיסון לפוליו (שיתוק ילדים), מוריס הילמן פיתח מעל 30 חיסונים שונים. כיום יש חיסונים לאבעבועות שחורות, חצבתכלבתפוליודיפתריהכולרהטיפוס, טטנוסצהבת Bשחפתדלקת קרום המוח,שעלתחזרתאדמת ועוד. מדובר במחלות שעיקר הנפגעים מהן הם ילדים. העובדה שאדם שגדל ב-30 השנים האחרונות כלל לא חושב על המחלות הללו רק מוכיחה עד כמה החיסונים יעילים.          

בעקבות מחקר בעייתי, שתוצאותיו הופרכו מאז ב-12 מחקרים גדולים ומבוקרים, הורים מודאגים החלו לקשור בין החיסון המשולש לאוטיזם. את הקשר שמצא המחקר הראשוני ניתן להסביר בכך שאוטיזם היא מחלה המראה סימנים ראשונים בתקופת הילדות המוקדמת, שהיא גם התקופה בה מקבלים חיסונים רבים. הסטטיסטיקה מחייבת שחלק מהילדים יאובחנו באוטיזם סמוך לקבלת חיסון (וגם אינטרסים אישיים שפורסמו מאז של מחבר המאמר המקורי). מה כן גורם לאוטיזם? עוד לא ממש יודעים אבל העדויות המצטברות במחקרים מצביעות על בעיה באופן בו תאי העצב מסתדרים במוח עוד בשלבי ההריון המוקדמים. אך הבהלה ההורית עשתה את שלה ומאז אותו מאמר קמה תנועה המתנגדת לחיסונים בכלל אשר הובילה לירידה במספר הילדים המקבלים חיסון. מספר מקרי המחלות הניתנות למניעה בחיסון בקרב ילדים נמצא בעלייה.    
המחשה גרפית של חסינות העדר
משמאל: המצב ההתחלתי של אוכלוסיה  שיש בה שני פרטים חולים ומדביקים.
מימין:  אותה אוכלוסיה לאחר התפרצות/אי התפרצות הממחלה.
מקור התמונה:  National Institute of Allergy and Infectious Diseases  -NIAID
  
מי שכותב על חיסונים ואוטיזם (גם אני) מקבל לא מעט תגובות עויינות - למה? הורים לילדים אוטיסטים עשויים להיות רגישים וכועסים ומתקשים לקבל דעות שונות משלהם, הרגשות האלה מובנים אך אינם צריכים להוות שיקול שווה לתוצאות המחקרים המדעיים. התנועה המתנגדת לחיסונים טוענת שאין איזון בדיווחים בתקשורת, אך למה שיהיה? האם בכל פעם שמדברים על אבולוציה צריך להביא ייצוג לבריאתנות? המדע כולו באותו צד. אין ויכוח מדעי כפי שהתנועה מנסה להציג בתקשורת. התנועה מתמקדת באנקדוטות, בסיפורים דרמטיים שנמכרים טוב בתקשורת. דוגמא טובה לכך הוא הסיפור של המעודדת היפיפיה דזירה גנינגס כעשרה ימים לאחר שקיבלה חיסון נגד שפעת החלה להראות סימנים של מחלת עצבים. התקשורת מיהרה לפרסם את הידיעה, אך את הדיווח שבסוף התגלה כי מדובר בתופעה פסיכוסומטית (כלומר הכל היה אצלה בראש והיא לא באמת היתה חולה) לא תמצאו. אז בגוגל מונצח הדיווח המוטה. אנחנו אוהבים סיפורים, ככה התפתחנו, זו אהבה טבעית, חשיבה ביקורתית מצריכה לימוד ומאמץ, אך היא זו שמובילה למסקנות הראויות.      

למה כל כך מציק לי שאנשים לא מתחסנים? הרי ניתן לחשוב שזו בעיה שלהם, אם תהיה התפרצות הם יחלו ולא אני. המציאות יותר מורכבת מזה. העניין הוא שאף חיסון אינו מושלם. אם ניקח לדוגמה את החיסון לחצבת (שהוא חלק מהחיסון המשולש), הוא יעיל רק ב90-97%. כלומר מתוך 100 אנשים שיקבלו את החיסון 3-10 בכל זאת לא יפתחו עמידות למחלה גם אם כל האוכלוסייה תחוסן.         

לכן כולנו נסמכים על חיסוניות העדר (סרטון חמוד להדגמה - באנגלית). חיסוניות עדר היא אפקט מרתק ואחד מעמודי התווך של מאמץ החיסון הציבורי. הרעיון הוא שאם מספיק אנשים באוכלוסיה מחוסנים למחלה מסויימת, אז אלו שכן רגישים למחלה, יתקלו בה לעיתים רחוקות, והמחלה תתקשה להתפשט. זה מוביל להורדת הסכנה בהדבקה לאוכלוסיה כולה ללא קשר לחיסוניות האישית. מי הם הרגישים? אותם 3-10% שהחיסון לא התפתח כראוי אצלם אבל גם מקבלי תרופות המדכאות את המערכת החיסונית עקב השתלות, מקבלי כימותרפיה נגד סרטן, מקבלי סטרואידים נגד אסתמה, צעירים מידי (מתחת שנה), בעלי אלרגיות למרכיבי החיסון ועוד. כולנו מכירים לפחות אחד כזה. עשיתי ספירה, ממה שאני יודעת בסביבה המיידית שלי, אנשים שאני רואה לפחות פעם בשבוע, יש ארבעה שעונים על ההגדרות האלה. בטח יש עוד שאני פשוט לא יודעת עליהם. אלה אנשים שסומכים על החיסון שלי.    

תודות לד"ר אנדרו וייקפילד (Wakefield), מחבר אותו מאמר מפורסם, פחד מהחיסון המשולש (MMR) כגורם לאוטיזם הוביל לירידה בכמות המתחסנים נגד חצבת, במיוחד באנגליה. החיסונים באנגליה ירדו עד כדי כך שבנקודה מסוימת 20% מהילדים היו חשופים לאפשרות להידבק בחצבת, חזרת ואדמת. ירידה משמעותית בקבלת החיסונים ניכרה בשנים 2000-2004, נתון שניתן לייחס לירידה בביטחון של הציבור בחיסון המשולש.

כתוצאה מכך החצבת פרחה: 
"(בתרגום חופשי) נראה כי המחלוקת השפיעה על קבלת החלטות הורית. שיעורי קבלת החיסון המשולש באנגליה צנחו מ-87.4% ב-2001 ל- 79.9% ב2004, האחוז הנמוך ביותר מאז תחילת מתן החיסונים ב-1991. הירידה משמעותיות עוד יותר לאור העובדה שקבלת חיסונים נפרדים היתה זמינה רק דרך הרפואה הפרטית בעלות של כ-200 פאונד... הניסוי של וייקפילד הופרך בצורה נרחבת  ושיעורי קבלת החיסון המשולש התאוששו. ב-2007 עמדו על 84.6%. בינתיים ההתרעות על חצבת ב-2007-2006 היו הגבוהות ביותר מזה עשור".       

צניחה בשיעורי החיסון קיימת בעיקר בקרב אוכלוסיות מבוססות המקובצות בבתי ספר אלטרנטיביים (הבעיה עם קבוצות דתיות קיימת כבר הרבה שנים). חיסוניות עדר והמודלים המנסים לחזות מהם שיעורי החיסון הנחוצים כדי להגן על אוכלוסיה, מבוססים על כך שהאנשים הלא מחוסנים מפוזרים באופן אקראי באוכלוסיה, ולא מקובצים בבתי ספר אלטרנטיביים. במחוז קוויבק בקנדה התפרצות כזו הובילה ל-94 מקרי חצבת למרות רמת חיסוניות גבוהה באוכלוסיה הכללית (95%).         

הגרף הבא מראה כיצד בתי הספר האלטרנטיביים סייעו בהגברת המגפה:

בסיכום המאמר נאמר: "הנחה חשובה של המודלים המתמטיים היא שהאנשים הלא מחוסנים מפוזרים באופן אקראי באוכלוסיhה. במציאות, הבלתי מחוסנים אינם מפוזרים באקראי. קבוצות דתיות המתנגדות לחיסונים הן לרוב אוכלוסיות מאוחדות מאוד. ההתפרצות שבמאמר נגעה בשני בתי ספר אלטרנטיבים בלתי קשורים בהם למדו ילדים שהוריהם התנגדו לחיסונים על בסיס פילוסופי, הראתה כי גם אנשים אלו מתקבצים.... התקדמות המחלה דרך מספר דורות של חולים מעלה את האפשרות כי שינויים קטנים בשיעור החיסון באוכלוסיה, או ברמת ההתקבצות של אנשים בלתי מחוסנים, מובילים להמשך הדבקה למרות שיעור חיסוניות של 95% באוכלוסיה".      

ההצלחה המסחררת של החיסונים הובילה לאמונה כי בגלל ההגנה של חיסוניות העדר, לפרטים יש כיום את האפשרות להימנע מהעלות והסיכון של חיסון מתוך מחשבה שיש להם את אותה ירידה ברמת הסיכון כאילו היו מחוסנים.         

גם אם נניח בצד את העובדה שיש אנשים שאין להם ברירה אלא להסתמך על חסינות העדר כקו ההגנה היחיד שלהם נגד המחלות. שכחו שיש סף שמתחתיו חיסוניות העדר קורסת, אל תתייחסו לעובדה שההחלטה האישית שלא להתחסן מונעת מאחרים את קו ההגנה היחיד העומד לרשותם. ולבסוף, התעלמו מהפן האתי של להרוויח מההקרבה של האחר תוך כדי שחיקת היעילות של חיסוניות העדר אותה מנצלים. האם השיטה של להתחבא בתוך חיסוניות העדר מספקת את אותה הגנה כמו להתחסן, מבלי לקחת את הסיכון הקטן שבחיסונים?       

חד משמעית, לא.       
דיווחים רבים של התפרצויות מרחבי העולם מתארות באופן עקבי מספר לא פרופורציונלי של הדבקות במהלך התפרצויות, של מחלות שיש להן חיסון, שהתרחשו בבלתי מחוסנים. למשל, למשל, באינדיאנה בשנת 2005 התפרצות של חצבת הדביקה 34 אנשים. ההתפרצות נבעה מבחורה בת 17 בלתי מחוסנת שנדבקה במחלה ברומניה. בהתפרצות זו 94% מהנדבקים היו בלתי מחוסנים. התרחיש חזר על עצמו במהלך התפרצות חצבת בקליפורניה בשנת 2008 כאשר 12 ילדים נדבקו. מקור ההדבקה היה ילד לא מחוסן שטייל באירופה, והדביק את אחיו, חמישה חברים ללימודים וארבעה ילדים במשרד רופא הילדים שלו. אף אחד מהילדים לא היה מחוסן, למרות ששלושה מהילדים שהיו במשרד הרופא היו צעירים מידי כדי לקבל את החיסון (בארץ החיסון ניתן מעל גיל שנה). אפילו לא ילד מחוסן אחד נדבק.                 

דיווחים מאין אלו מדגימים כמה מהר המחלה יכולה להתפשט וכמה בקלות הבלתי מחוסנים מושפעים ממנה.  הם גם מדגימים את יעילות חיסוניות העדר במניעת התפשטות המחלה, ובאופן דיי חד משמעי מציעים, שגם עם חיסוניות עדר תקינה, המחוסנים והבלתי מחוסנים אינם נמצאים באותן רמות של סיכון.      

בכמה גדול יותר הסיכון של הבלתי מחוסנים? 10%?, 50%? פי שניים? יש למספרים אלו חשיבות להורים שצריכים לקבל את ההחלטה וכן לרופאים השוקלים את יעילות החיסון כנגד הסיכון שהוא מביא. קבוצת חוקרים מקולורדו ניסתה לעזור לשים מספר על הגברת הסיכון. במהלך השנה האחרונה הם פרסמו שני מחקרים שכימתו את גודל הסיכון לילדים עקב סרוב לחיסונים.        

המאמר הראשון מצא שסרוב לחסן נגד שעלת העמידה ילדים בסיכון גדול פי 23 להידבק במחלה. זה סיכון גדול פי 23 לחלות במחלה שבמהלך השנים 2004-2000 , בארה"ב, הצריכה אשפוז של 62.8% מהמקרים מתחת לגיל שנה (בארץ החיסון ניתן בגיל חודשיים), 55.8%  חוו דום נשימה, 12.7% דלקת ריאות ומוות ב0.8% מהמקרים. המחקר השני שלהם התמקד באבעבועות רוח עקב סרוב לחיסון. כאן הם מצאו סיכון גדול פי 8.6 ללקות במחלה, שעד שחרור החיסון ב-1995 גרמה בארה"ב לשלושה מליון הדבקות, 10,000 אשפוזים, 4,000 מקרים של דלקת ריאות, 600 מקרים של דלקת קרום המוח ו-100 מקרי מוות מידי שנה.          

ממצאים אלו מחזקים את העובדה כי גם באוכלוסיה עם חיסוניות עדר תקינה, הבחירה להישאר לא מחוסן שמה את הילדים בסיכון גדול בהרבה מאשר של חבריהם המחוסנים. יש לזנוח את האשליה כי חיסוניות העדר מספקת הגנה כמו החיסון עצמו.       

בבהירות ובכנות.      
הבחירה לסרב לחיסון, "להתחבא בעדר", היא בחירה פעילה לקבל את הסיכון המוגדל בהרבה להדבקה, הסיבוכים שלה, העלויות הרפואיות הנלוות ואובדן שכר, האחריות על הפצת המחלה לאחרים במידה ותתרחש הדבקה, והבחירה לערער את חיסוניות העדר עליה כולנו נסמכים. בשאלה האם להתחסן או לא, לא קיימת האפשרות "לשבת על הגדר".         

הורים רוצים להיות מיודעים לחלוטין לגבי ההחלטות הרפואיות שהם מקבלים עבור ילדיהם, וזכותם המלאה שמורה איתם. במקרה זה אנו עושים עוול לציבור כאשר אנו נותנים לשיח הציבורי להיות נשלט על ידי הסיכונים שבחיסונים לעומת נושאים חשובים אחרים, כמו הסיכונים של לא להתחסן. מחקרים מאין אלו נחוצים ומבורכים ומספקים תובנות חשובות לאנשים הרוצים לקבל החלטות מודעות.          

ההיסטוריה נוטה לחזור על עצמה, אך האם אנחנו באמת רוצים להגיע למצב בו כל אותן מחלות ילדות נוראיות יחזרו להשתולל באוכלוסיה? באמת צריך לחכות שילדים יתחילו למות?       

מקורות:       
Science based medicine - onetwo      
עוד מידע על חיסונים ניתן למצוא בדף המיוחד להורים שהקים בית החולים לילדים בפילדלפיה (אנגלית).

פורסם במקור ב"מדע וחיות אחרות" - הבלוג של המחברת ב"תפוז בלוגים"

יום שבת, 21 בנובמבר 2009

בטיחות החיסון לשפעת H1N1 2009 - לוטם אליהו


לפני מספר חודשים הסתובבו ברשת אזהרות רבות בנוגע לחיסון לשפעת החזירים. אזהרות שמטרתן העיקרית היתה זריעת פחד וקידום התנועה המתנגדת לחיסונים. כתוצאה מכך אנשים רבים חיכו לתוצאות המיידעות לגבי בטיחותו של החיסון, בין אם כדי להרגיע את חששותיהם ובין אם כדי לסתום כמה פיות. ארגון הבריאות העולמי WHO, פרסם ב-19 בנובמבר את הודעת העדכון מס` 16 - "בטיחות החיסונים למגיפה" ובו הם מסכמים מידע לגבי חיסונים מ-16 מדינות בהן ניתנו מעל 80 מליון מנות חיסון.

נגיף שפעת החזירים במיקרוסקופ אלקטרונים
המקור:  CDC/ C. S. Goldsmith and A. Balish

 לסיכום: "למרות שנמשכת בקרה אינטסיבית על החיסונים, כל המידע הקיים כיום מצביע כי החיסונים הקיימים למגפה (של השפעת) תואמים לפרופיל הבטיחות המצוין של חיסוני השפעת העונתיים, הנמצאים בשימוש כבר יותר מ-60 שנה".     

מאחר ומדענים אמיתיים לא מסתירים את החלק הפחות יפה של התוצאות, ארגון הבריאות העולמי מציין גם את תופעות הלוואי, שקיימות כמו עבור כל טיפול אחר:     

תופעות הלוואי שנצפו כוללות נפיחות, אדמדמות ו/או כאב באזור הזריקה, הנעלמים בדרך כלל זמן קצר לאחר קבלת החיסון. כמו כן התקבלו דיווחים להופעת חום, כאב ראש, עייפות, כאבי שרירים ומגוון תגובות אלרגיות זמן קצר אחר החיסון, אך במידת פחותה יותר. היו פחות מעשרה מקרים בהם הופיע סינדרום גיליאן-באר בקרב מקבלי החיסון. מספרים אלו תואמים לכמות רגילה בה מופיע הסינדרום באוכלוסיה, כל הפרטים החלימו מהסינדרום.       

מספר מקרי מוות דווחו בקרב אנשים שקיבלו את החיסון. כל המקרים נבחנים על ידי ארגון הבריאות העולמי, ועד כה אין כל קשר ישיר בין המוות וקבלת החיסון.       

לא נראה הבדל בטיחותי בין סוגי החיסונים השונים, עם חומרים מסייעים (adjuvants) או בלי, בין אם הפעילות של הנגיף הופסקה לחלוטין או אם נשמרה בחלקה.     

רוצים לדעת עוד על וירוסים? בואו לבלוג המצוין של פרופ` וינסנט רקיניילו, Virology Blog.

פורסם במקור ב"מדע וחיות אחרות" - הבלוג של המחברת ב"תפוז בלוגים"

יום שני, 21 בספטמבר 2009

חיידקים אמנותיים / נטלי אבון


חיידקים מהונדסים מציירים פרצופי מפורסמים


דמויות של מריה הקדושה התגלו עד היום למאמינים בטוסטים עם גבינה, בעצים ועכשיו - בצלוחיות פטרי. אבל
התופעה האחרונה לא הייתה התגלות שמיימית, היא הייתה סימן שהחיידקים הפוטוגרפיים של כריסטופר ווייט פעלו. בקיץ האחרון, הזריק הצוות שלו באוניברסיטת קליפורניה בסן-פרנסיסקו גנים חשי-אור ותקשורת ממגוון מיני חיידקים לתוך חיידקי Escherichia coli. לאחר מכן הוא הקרין דמות (כל דבר - החל מעיגול וכלה בפרופיל של אלפרד היצ׳קוק) על הצלוחית של החיידקים. כל אחד מהתאים חש אם הוא נמצא באור, ואלה הנמצאים בצל משחררים כימיקל. החיידקים המוארים הנמצאים ליד החיידקים המוצלים חשים את הכימיקל המשוחרר והופכים להיות שחורים, וכך יוצרים העתק של ההקרנה בציור קווי.

חובבי צילום: מדענים מקרינים דמות על צלוחית של חיידקי E. coli מהונדסים גנטית. 
החיידקים על קצות האזור המואר הופכים לשחורים ויוצרים קו מתאר של הצורה בתוך 14 שעות.


בשלב הבא, יוסיף הצוות של ווייט גנים חשי צבע ל-E. coli כך שהחיידקים יוכלו ליצור תמונות צבעוניות. זהו צעד מורכב יותר בדרך לתכנות מיקרואורגניזמים לבצע משימות שימושיות שדורשות פירוש סימנים על מנת לבצע החלטות. באמצעות השילוב הנכון של גנים, יוכלו אולי החוקרים בבוא היום ללמד שמרים לייצר את היין המושלם, או ליצור "חיידק חכם" אותו ניתן לכוון על מנת להרוג תאים סרטניים במערכת הדם, או להורות לתאים אנושיים להתקבץ באופן עצמאי וליצור איברים. "לא אכפת לנו איך הביולוגיה פועלת באופן רגיל", אומר ווייט: "אנחנו רוצים לגרום לה לעשות דברים בלתי טבעיים בשבילנו".


מדע פופולרי , 186: 19, 2009


יום שלישי, 15 בספטמבר 2009

חיידקים במקלחת - לוטם אליהו


במחקר שהתפרסם במגזין הנחשב PNAS, מיקרוביולוגים (מדענים המתמחים בחיידקים) בדקו הימצאות חיידקים בראש המקלחת (הדוש). הם מצאו שהמחילות הקטנות דרכן עוברים המים (החלק שמפזר את המים המגיעים מהצינור הראשי) הן בית גידול מעולה למושבות חיידקים, במיוחד של חיידקים מסוג Mycobacterium avium. החיידק הזה יכול לגרום זיהום בריאות. זה בעייתי במיוחד לאלה מאיתנו שאוהבים לפתוח את הברז ישר על הפרצוף. למי שאוהב מים חמים ולכן נאלץ לחכות לפחות חצי דקה עד שהמים מתחממים אין בעיה, בזמן הזה החיידקים שהצטברו נשטפים החוצה וזורמים אל הביוב. מלבד זאת, החיידק הזה מסוכן בעיקר למי שמערכת החיסון שלו כבר מעורערת (כמו חולי איידס או אנשים אחרי השתלות למשל). אם אתם בריאים בדרך כלל זה לא צריך להטריד אתכם. אם אתם נמנים על קבוצת הסיכון, או שהידיעה זאת סתם גרמה לכם לאי נוחות היגיינית, החוקרים מציעים להשתמש בראש מקלחת מתכתי ולא פלסטי ולהחליף אותו באופן תדיר. חוץ מזה, חכו 30 שניות לפני שאתם דוחפים את הפרצוף אל המים.

Nicole-Koehler, Wikimedia commons, CC-BY-SA 3.0


המקור מאתר DISCOVER

פורסם במקור ב"מדע וחיות אחרות" - הבלוג של המחברת ב"תפוז בלוגים"

יום חמישי, 3 בספטמבר 2009

פלצבו? אתה עובד עלי! - לוטם אליהו


בזמן מלחמת העולם השנייה, בעוד כוחות הברית נמצאים תחת הפצצות כבדות, מצאו עצמם אנשי הרפואה מתמודדים עם מלאי הולך ואוזל של משככי כאבים. תושייתה של אחת האחיות, שהחלה להזריק מי מלח במקום מורפיום, הובילה לגילויה של אחת התופעות המדהימות בעולם הרפואה - תופעת הפלצבו. הפצועים שהיו בטוחים שהם מקבלים תרופה אמיתית דיווחו על הקלה בכאב ונמנעה כניסתם להלם. הרופא המרדים שעמד אז ליד האחות, הפך עם תום המלחמה את הבנת תופעת הפלצבו למשימת חיים.


בשנים האחרונות יותר ויותר חברות תרופות מוצאות עצמן מתקשות להוציא תרופות חדשות לשוק. המשבר חמור במיוחד בתחום התרופות הפסיכולוגיות הכולל נוגדי דיכאון למיניהם. המדענים עדיין מבריקים, וההשקעה והפיתוח בשיאם. התרופות פשוט לא עוברות את מבחני ה-FDA (רשות המזון והתרופות האמריקאית). בכדי שתרופה תורשה לשיווק היא צריכה לעבור סדרה של בדיקות. קודם כל על עכברים או חולדות. השלב השני מבוצע על מספר מצומצם של מתנדבים, בעיקר לקבל כיוון כללי - וכדי לוודא שהתרופה לא הורגת. שני השלבים הבאים כוללים מספרים גדולים יותר של מתנדבים, דורשים מובהקות סטטיסטית של התוצאות וכן ביקורת. 

מקור התמונה

הביקורת בבחינת תרופות היא קבוצת חולים שחושבים שהם מקבלים את התרופה הנבדקת אך למעשה מקבלים גלולות דמה ובהן סוכר. תרופה נחשבת מוצלחת אם הצליחה להקל על החולים יותר מאשר גלולות הסוכר שקיבלה קבוצת הביקורת. במצב הקיים כיום, מחצית מהתרופות שנפסלות הוא כתוצאה מחוסר יכולתן לנצח גלולות סוכר.

אך לא מדובר רק בתרופות חדשות. חלק מבדיקת  תרופות חדשות כולל השוואתן לתרופות ותיקות. בדיקות אלה העלו נתונים מפתיעים בהם גם התרופות המוכרות מתקשות לנצח את גלולות הסוכר. תרופה אחת שכזו היא הפרוזאק.

לפי יצרני התרופות ,זה לא שהתרופות נעשות חלשות יותר אלא שבאופן כלשהו הפלצבו מתחזק. הבדיקות הנערכות לתרופות כוללות כמה הנחות שהתגלו כמוטעות. ההנחה הראשונה היתה שאם המבחן נוהל כשורה, התרופה תראה ביצועים זהים באם ניתנה בבית חולים בעיר אחת או במרפאה בעיר אחרת. פוטר (Potter), הרופא המרדים מהמלחמה שכעת התמקד בפיתוח תרופות חדשות, גילה כי מיקום גיאוגרפי עשוי לבדו להשפיע על התוצאות. עד שנות ה-90, למשל, התרופה דיאזפאם (וואליום בשמה השני) עדיין גברה על הפלצבו בצרפת ובבלגיה, אך כשלה בארה"ב. באופן הפוך, פרוזאק היתה יעילה יותר בארה"ב מאשר במערב אירופה ובדרום אפריקה. הנחה שגויה שנייה היא שהבדיקה השגרתית להערכת שיפור המתנדבים תראו תוצאות עקביות. פוטר ועמיתיו הראו כי הציונים שניתנו נראו כאילו השופטים של תחרות ריצה קבעו כל אחד קו סיום אחר.

החוקר האיטלקי בנדיטי (Beneditty) חוקר כבר 15 שנים את תופעת הפלצבו. מעבדתו של בנדיטי הצליחה למפות רבות מהתגובות הביוכימיות האחראיות לתופעת הפלצבו במוח. כך נחשף טווח רחב של מנגנוני ריפוי עצמי. אופיטאים מופעלי פלצבו, למשל, לא רק משככים כאבים, הם גם מווסתים את קצב הלב והנשימה. המוביל העצבי דופאמין, כאשר הוא משוחרר על ידי טיפול פלצבו, עוזר לשפר יכולות מוטוריות בחולי פרקינסון. תהליכים מאין אלה יכולים לרומם את מצב הרוח, לחדד את היכולת השכלית, להקל בבעיות עיכול, להקל בנדודי שינה ולהגביל את ההפרשה של הורמונים קשורי עקה כמו אינסולין וקורטיזול.

מחקר נוסף הראה כי ההבטחה לקבלת טיפול מפעילה במוח אזורים המעורבים בשקילת משמעותם של אירועים ורצינותם של איומים. כלומר, דרך פעולה אחת של הפלצבו היא בחדירה אל יכולתו של המוח לחזות את העתיד. אנו כל הזמן מחפשים סימנים בסביבה לגבי העתיד, כך למשל בטון הדיבור של הרופא המבשר לנו על תוצאות בדיקה. אחד המעוררים החזקים ביותר של תגובת הפלצבו היא צפייה באדם אחר החווה את השפעותיה החיוביות של תרופה. בחולי אלצהיימר נמצא כי עקב חוסר יכולתם לדמיין את העתיד, אין הם יכולים לצפות את ההשפעות החיוביות של משככי כאבים ולכן אינם נהנים מתוספת ההשפעה של הפלצבו הנלווית למשכך הכאבים התרופתי. לכן חולים אלו נזקקים לכמות גדולה יותר של משככי כאבים.

ההשפעה הפסיכולוגית פועלת גם בכיוון ההפוך ומייצרת את התאום הרשע של הפלצבו, הנוצבו (nocebo). לדוגמא, גברים שקיבלו תרופה נפוצה לבעיות בבלוטת הערמונית היו בסיכון גבוה פי שניים לפתח אי אונות אם נאמר להם שהתרופה עשויה לגרום לכך.

ההכרה בפעילות הפלצבו פתחה דלת למחקרים המשלבים את השפעת התרופות והפלצבו. כך למשל ניתן לנצל את הפלצבו כדי לטשטש זכרונות מניסיון רע עם תרופה קודמת ולהקל על טיפול עתידי. בינתיים השימוש הקלאסי של הפלצבו ברפואה נמשך. כמעט מחצית מהרופאים שנשאלו ב-2007 הודו שרשמו תרופות שידעו שלא ישפיעו או במינונים נמוכים מידי בכדי להשפיע, כל זאת במטרה לעורר את תגובת הפלצבו של הגוף.

אך למה השפעת הפלצבו מתחזקת? חלק מכך נובע מההצלחה של חברות התרופות לשווק את מוצריהם. הדרך לשיווק מוצלח הוא בקשירת המוצר עם צדדים רצויים של החיים: "מה עושה לך טוב? האם זה זמן איכות עם הילדים? האם זה לקרוא ספר טוב על הכורסא הנוחה? האם זו גלולה קטנה וסגולה שעוזרת לך להיפתר מהצרבת?" על ידי הפניית הצרכן למחשבות מרוממות רוח, החוקרים אומרים, הפרסומות עוזרות ליצור ציפיות המובילות לתופעת הפלצבו במוצר.

הצלחת מכירת התרופות הובילה גם למצב בו נעשה קשה יותר ויותר למצוא מתנדבים "תמימים", שלא התנסו כבר באיזושהי תרופה. חברות התרופות העבירו את הניסויים אל אפריקה ואסיה. במקומות אלו הדינמיקה התרבותית יכולה לתרום לפלצבו בדרכים אחרות. המוטיבציה הכלכלית של הרופאים המקומיים גורמת להם לגייס מתנדבים הלוקים במקרים קלים יותר של המחלה הנבדקת. חולים אלו גם נוטים יותר להשפעת הפלצבו. עצם קבלת הטיפול הרפואי ברמתו הגבוהה, וכן ציפיית המטופל לקבלת הטיפול הם מגורמי הפלצבו העיקריים. במדינות עולם שלישי, בהם מתבצעים הניסויים, אנשים נלחמים על קבלת טיפול בסיסי, השתתפות במחקר הוא מותרות של ממש.

המשותף למחלות אותן קשה לאבחן הוא מקורן בתפקודים גבוהים של המוח, נקודות שבהן למדע יש עוד הרבה ללמוד. כיום, אחרי עשר שנים ובליוני דולרים, פוטר, שהוא כיום סגן נשיא חברת מרק (Merck), בחסות הNIH החל להקים מאגר מידע הכולל עשרות שנים של ניסויים מחברות התרופות הגדולות. מאגר המידע נועד לאפשר את קביעת המשתנים האחראיים לעליה בעוצמת הפלצבו. מאגר זה יוצר, סוף סוף, שיתופי פעולה בין ענקי התרופות והעולם האקדמאי במטרה לקדם את תחום פיתוח התרופות וניצול מירבי לטובה של תופעת הפלצבו.

כיום, השימוש בתופעת הפלצבו נפוץ מאוד, אם כי המשתמשים בו לא יודו בכך. שיטות הרפואה המשלימה, ובראשם ההומאופתיה מסתמכים על יכולתו הטבעית של הגוף לרפא את עצמו מבלי להכניס לגוף חומר תרופה של ממש.

 ועוד קצת:
גלולות צהובות - הן נוגדות הדכאון המועילות ביותר, כמו נקודות קטנות של אור שמש רפואי.
גלולות אדומות - מעוררות
גלולות ירוקות - מורידות חרדה
גלולות לבנות - מועילות להרגעת כיב קיבה (אולקוס), גם כאשר הן מכילות לקטוז בלבד.
יותר גלולות - יותר השפעה
המיתוג עובד - גלולות פלצבו בעלות חותמת או עטיפה של חברה מוכרת יעילות יותר מפלצבו רגילות.
שמות מתוחכמים יכולים להוסיף חיזוק פלצבו לתרופות אמיתיות. ויאגרה מרמז גם על פוריות (vitality) וגם על אין סופיות כמו מפלי הניאגרה (Niagara).

פורסם במקור ב"מדע וחיות אחרות" - הבלוג של המחברת ב"תפוז בלוגים"

יום שבת, 22 באוגוסט 2009

רמאות, חטיפת גופות ולוחמה ביולוגית - לוטם אליהו


בכל שנה, מגיע האביב, הטבע בשיא פריחתו ובעלי חיים רבים מנצלים את שפע המזון והמים בכדי להתרבות. אך המזון של האחד הוא הגוף של האחר. משוואה זו פותחת צוהר לעולם של מלחמות הישרדות.


צמחי טבק מאופיינים בעלים גדולים שזחלים רבים מוצאים טעימים למדי. כצעד מניעתי ראשון נגד הזחלים הרעבים, התפתחו בצמחי הטבק חומרי רעל, ניקוטין למשל, שמטרתם לגרום לבעלי החיים להעדיף צמחים אחרים, לא רעילים. הטריק הזה עבד תקופה מסוימת אולי, אך הגיע היום בו קם הזחל שיכל לניקוטין והחל מכרסם במרץ מעלי הטבק. צמחי הטבק לא נשארו חייבים ולקחו את מרוץ החימוש נגד הזחלים צעד אחד קדימה - אם לוחמה כימית לא תעבוד, נשתמש בחיל האוויר. "חיל אוויר?" תשאלו, "לצמח?" ואני אענה, "בטח!". הטבק לא הקים חיל אוויר, הוא מצא דרך להשתמש בחיל קיים - חיל של צרעות טפילות. כאשר זחלים מתחילים לכרסם את עלי הטבק הם גורמים לשחרור חומרים נדיפים מהעלה. החומרים הללו מחקים פרומונים (כמו הורמונים רק עובר באוויר במקום בדם) של הצרעות הנמשכות אל העלה. כאשר הצרעה מגיעה, היא אמנם לא מוצאת בן/בת זוג אך היא מוצאת את הדבר הטוב הבא - אוכל לצאצאים שלה.

צרעות טפיליות מתקיימות מחטיפת גופות של חרקים, והשימוש בהם כאינקובטורים חיים לצאצאים שלהן. חלק המינים תוקפים זחלים ומכניעים אותם עם נשק ביולוגי. הם מחדירים לזחל חלקיקים דמויי נגיפים (PDVs) המחלישים את המערכת החיסונית של הזחל. פעולה זו מאפשרת לצאצאי הצרעה להתפתח ללא התנגדות, על חשבון הזחל. ללא הנגיף, ביצת הצרעה הייתה מוקפת בתאי דם ומושמדת.

יחסי הגומלין בין  הנגיף לצרעה הטפילית 
מקור:  Ikehiker, Wikimedia commons


PDV הם סוג של נגיפים מוגבלים. לאחר שהנגיף חדר לתא בגוף הוא לא מייצר עוד עותקים של עצמו, הוא פשוט לא יכול, חסר לו את המידע הגנטי כיצד לעשות זאת. כך הנגיף נתקע בתוך התא אליו פלש. התופעה כל כך מוזרה שמדענים תהו האם הPDVs הם באמת נגיפים או שהם מעין "הפרשות גנטיות" של הצרעה. חוץ מזה, איפה לעזאזל נמצאים הגנים החסרים של הנגיף? אלו שהוא זקוק להם כדי להתרבות.

התשובה מדהימה. הגנים לא נעלמו, הם עברו מקום. במקום להיות בגנום של הנגיף הם נמצאים בגנום של הצרעה ! כך נוצר קשר בלתי שביר בין הצרעה והנגיף, אף אחד לא יכול לשרוד ללא עזרתו של האחר. ללא הנגיף, הדור הבא של הצרעה יותקף על ידי מערכת החיסון של הזחל. ללא הצרעה הנגיף לא יכול להתרבות. עד כה הכירו נגיפים גורמי מחלה, נגיפים שאפשר לחיות איתם (כמו הרפס אצלנו) ונגיפים מועילים (כן יש גם כאלה) אך לא הייתה תלות הדדית כמו זו שבין הצרעה והנגיף.

השותפות כנראה התחילה כבר לפני 100 מליון שנה. החוקרת משערת כי לא רק הנגיף העביר גנים לצרעה אלא גנים עברו גם מהצרעה אל הנגיף. כך למעשה מתאפשר לצרעה להפעיל גנים שלה בתוך הזחל בו היא מטילה את ביציה. השותפות הזו היא כנראה שהפכה את הצרעות הטפילות לכל כך מוצלחות וזה ההסבר מדוע יש 17,500 מינים של צרעות טפילות מקבוצה זו כיום.

אך ה"אינקובטורים" החביבים על הצרעות לא נשארו חייבים. במלחמה כמו במלחמה, מחזירים אש.

בגוף של מין מסוים של כנימות, נגיף וחיידק יצרו ברית לא שגרתית להגנה על המארח שלהם כנגד צרעה טפילית. החיידק בשילוב עם הנגיף הורגים את צאצאי הצרעות המוחדרים אל הכנימה ומגנים עליה. החיידק מועבר בין הכנימות מאם לבת ואף דרך יחסי מין ומידת ההדבקה עולה כאשר הכנימות מאוימות על ידי צרעות. מסתבר שהחיידק משמש כהגנה רק כאשר הוא עצמו מודבק בנגיף. זהו סוג של נגיפים המדביק חיידקים ונקרא בקטריופאג`. הפאג` המסוים הזה נקרא בקיצור APSE. הפאג` מייצר רעלנים המתבייתים על רקמות צאצאי הצרעה. לא לגמרי ברור כיצד תהליך זה נעשה. יתכן וקיים שילוב של פעילות רעלנים מהפאג` ומהחיידק.

בתנאי מעבדה השילוב כנימה - חיידק - פאג` הוא יציב, אך בתנאי שדה הוא לא. ייתכן וקיימת עלות מטבולית גבוהה לאחזקת הפאג` ולכן כאשר אין בו צורך הכנימות נפטרות ממנו. אפשרות אחרת היא שלא ניתן להעביר את החיידק עם הפאג` מכנימה לכנימה ולכן יש את הצורך להיפטר ממנו.

זהו לא המקרה היחיד המוכר בו לחיידק יש צורך בהדבקה בפאג` הנושא עימו גנים יוצרי רעלנים בכדי לעורר מחלה. זהו גם המצב עבור החיידק הגורם לכולרה, וכן המצב עבור E. coli. אותו קוליפורם מפורסם של רפי גינת, גורם הרעלת מזון רק כאשר הוא מודבק בפאג`. אך כאן, הפאג`, במקום להפוך את החיידק לטפיל יעיל יותר, הופך אותו ללוחם נגד טפילות נוספת.

מרוץ החימוש בטבע לא נעצר לרגע. זו הייתה טעימה מהיצירתיות במציאת פתרונות במלחמה האין סופית להישאר בחיים.

מקורות:




פורסם במקור ב"מדע וחיות אחרות" - הבלוג של המחברת ב"תפוז בלוגים"


יום רביעי, 12 באוגוסט 2009

להתנשק על בטוח - קרן מרון


נשיקות ראשונות, פגישות חשובות וראיונות עבודה הם מצבים מלחיצים כשלעצמם, והדאגה הטורדנית לריח פה חריף עשויה להגביר את הלחץ שבעתיים. מכשיר חדש שפיתחו פרופ׳ מל רוזנברג וד״ר ניר שטרר, מומחים לריח פה בפקולטה לרפואה ע״ש סאקלר באוניברסיטת תל-אביב, יוכל להניח את דעתנו לפחות בעניין זה.

המכשיר, הנקרא OkayToKiss, קל לשימוש. המנשק הפוטנציאלי מורח טיפת רוק על חלון קטן במכשיר וממתין כמה שניות. אם הטיפה נשארת שקופה, אפשר להתנשק בלב שקט. אבל אם הטיפה נצבעת בכחול, מוטב כנראה שישקול שנית את צעדיו (או לפחות יצחצח שיניים לפני כן). המכשיר, שכנראה יהיה מוכן לשיווק בעוד כשנה, הוא בגודל חפיסת מסטיק, ולכן יהיה אפשר לשאתו בדיסקרטיות בתוך כיס או ארנק. 

פעולת המכשיר מבוססת על מחקרים אשר יצאו בחודשים האחרונים ממעבדתו של רוזנברג. עד לאחרונה האמינו מדענים כי רק חיידקים גראם-שליליים גורמים לריח פה חריף. אולם רוזנברג ושטרר מצאו כי גם לחיידקים גראם־חיוביים (הנצבעים בצביעת גראם) תפקיד מרכזי בגרימת ריחות לא נעימים, זאת מכיוון שחיידקים אלה מפיקים אנזימים אשר מסייעים לחיידקים גראם-שליליים לפרק חלבונים לחומרים מסריחים. המכשיר OkayToKiss מכיל קרום ביולוגי (biofilm) אשר בודק אם האנזימים הללו נמצאים בטיפת הרוק הנבדקת. הקרום מפריד בין החיידקים הגראם־חיוביים לגראם־שליליים וצובע בכחול את החיידקים הגראם-חיוביים המייצרים את האנזימים הבעייתיים. 

מקור: אוניברסיטת תל-אביב

ראוי לציין כי רוזנברג ועמיתיו מפתחים גם פתרונות לריח פה חריף ולא רק דרכים לאבחונו. לאחרונה גילו החוקרים כי דווקא קפה, הנתפש אצל רובנו כגורם לריח פה לא נעים, מכיל מרכיבים אשר עוצרים ריבוי חיידקים ובכך מונעים ריחות בלתי רצויים. ל-OkayToKiss וליתר הגילויים פרי מעבדתו של רוזנברג פוטנציאל מעשי עצום. כמו מכשירים לבדיקת רמת האלכוהול בדם, הם יעזרו להבטיח שערב שתחילתו נעימה ומבטיחה לא יסתיים בהתרסקות.


פורסם ב"גליליאו"  132, אוגוסט 2009