התגוננות נגיף השפעת - אורית סוליציאנו ואסתר טל

 

נתגלה כיצד נגיף השפעת משנה צורה ומנטרל תרופה אנטי-ויראלית. הגילוי עשוי להוביל לפיתוח אמצעים יעילים יותר כנגד נגיפים

המאבק בנגיפים הוא לעתים מתסכל. גם כשמגלים כיצד להשמיד אותם, הם מוצאים דרך להתגונן מפני הטיפול האנטי-ויראלי ולנטרל אותו. איך בדיוק הם עושים את זה?

בכתבת שער שפורסמה לאחרונה בכתב העת Proteins חושף פרופ׳ ישעיהו (שי) ארקין מהמחלקה לכימיה ביולוגית במכון למדעי החיים שבאוניברסיטה העברית בירושלים, כיצד נגיף השפעת משנה צורתו ומצליח לנטרל את התרופה האנטי-ויראלית סימטרל.

לתגלית זו השלכות חשובות מפני שהיא עשויה להוביל את חוקרי התרופות לפתח אמצעים חדשים ויעילים יותר לחסימת נגיף השפעת ונגיפים אחרים.

״השפעת״, מציין פרופ׳ ארקין, ״היא גורם מוות משמעותי, על אף שרבים נוטים לראות בה מטרד עונתי לא נעים״. בארה״ב השפעת היא גורם המוות העיקרי ממחלות זיהומיות, שתובע 40,000 קורבנות בשנה, בייחוד מקרב אוכלוסיית הקשישים.

מימין: פעולת מוטציה רגילה של נגיף השפעת. משמאל מרכיבי התרופה (הכדורים הזהובים)  נקשרים אל הנגיף וחוסמים את התעלה המרכזית שלו, ואילו מימין נראית פעולת ההתגוננות של הנגיף על ידי הצרת התעלה.

משמאל: פעולת מוטציה לא צפויה של נגיף השפעת. משמאל מרכיבי התרופה (הכדורים הזהובים)  נקשרים אל הנגיף וחוסמים את התעלה המרכזית שלו, ואילו מימין נראית פעולת ההתגוננות של הנגיף על ידי הרחבת התעלה.

תרופת הסימטרל (Symmetrel), אשר ניתנת בשלב מוקדם של הופעת תסמיני מחלת השפעת, מכוונת להשמדת הנגיף. מרכיבי התרופה נקשרים אל הנגיף וחוסמים את התעלה המרכזית שלו שמהווה מנגנון לוויסות החומציות. שמירת רמת החומציות הנאותה חיונית להמשך קיומו ולתפקודו של הנגיף.

אולם, במקום להיכנע נוקט נגיף השפעת פעולות התנגדות משלו: אם על ידי הצרת התעלה שלו כדי למנוע מהאלמנטים החוסמים שבתרופה להיקשר וליצור חסימה; או על ידי הרחבת התעלה כך שהאלמנטים החוסמים יוכלו להיכנס לתוכה אך לא יוכלו לחסום אותה לגמרי (ראו איורים). ארקין מציין כי הפעולה האחרונה היא מפתיעה ולא צפויה.

בעוד שעצם העמידות של הנגיף לתרופה כבר היתה ידועה, לדברי ארקין לראשונה הודגמה הפעילות הממשית שעומדת מאחורי פעולת העמידות. זאת משום שעד היום התרכזו החוקרים רק בבחינת פעולת ההיקשרות של החוסמים אל הנגיף, ולא בתהליך שמתרחש בתוך התעלה עצמה, והתקשו לראות את התמונה במלואה.

״מעתה״, מסכם ארקין, "במחקרים אנטי-ויראליים, יש לקחת בחשבון מידע חדש זה על יכולות המוטציה של נגיף השפעת״.

אורית סוליציאנו ואסתר טל, האוניברסיטה העברית

פורסם ב"גליליאו 72, 2004, אוקטובר 2004