התועלת שבנגיף ה-HIV - מלכה ברקן

 

נגיף ה-HIV1 המשבש את תיפקוד מערכת החיסון, פותח דרך לטיפול במחלות אחרות

קבוצת מדענים ממכון ויצמן גילתה כיצד מקטע של מולקולת חלבון המוצגת על המעטפת החיצונית של נגיף ה- HIV מאפשר לנגיף לשבש את מערכת החיסון. המדענים אומרים שמקטע חלבוני זה, שיש לו השפעה הרסנית במחלה אחת, עשוי להוות, בעתיד, בסיס לטיפולים רפואיים מתקדמים במחלות אחרות ־ מחלות אוטואימוניות, כמו דלקת פרקים שגרונית. דוח המחקר פורסם לאחרונה בכתב-העת המדעי Journal of Clinical Investigation.

בשלבים הראשוניים של הדבקה בנגיף ה-HIV - הגורם לאיידס - המעטפת החלבונית של הנגיף מתאחה עם קרומיות תאי T של המערכת החיסונית, תאים שאמונים על הגנת הגוף מפני פולשים. לאחר מכן, הנגיף משלב את המטען הגנטי שלו (לאחר שהמיר אותו מ-RNA ל-DNA), במטען הגנטי של התא. בכך הוא, למעשה, משתלט על פעילותו של התא, ומאלץ אותו לייצר עוד נגיפים היוצאים לכבוש ולהדביק תאים נוספים. מדענים רבים סברו כי די בחדירת הנגיף לתאי T, ובשילוב המטען הגנטי שלו בזה של התא, כדי לפגוע ביכולתו של התא המותקף להזעיק לעזרה את המערכת החיסונית. אבל פרופ׳ יחיאל שי מהמחלקה לכימיה ביולוגית במכון ויצמן למדע, פרופ׳ ירון כהן מהמחלקה לאימונולוגיה במכון, ותלמידי המחקר פרנסיסקו קינטנה ודורון גרבר, חשבו שמשהו חסר בתיאור הזה. תחושה זו הובילה אותם למחקר שהסתיים בתגלית מפתיעה.

תאי T של המערכת החיסונית מזהים פולשים זרים באמצעות קולטנים מיוחדים המוצגים על קרומיותיהם. קולטנים אלה מגששים וממששים כל גורם שהתא פוגש בדרכו, ובמקרה שהקולטן מכיר מרכיב מסוים על פניו של הגורם הנבדק, ונקשר אליו, התא "מבין" שלפניו גורם זר, ופועל להשמדתו. כיצד, אם כן, מצליח נגיף ה-HIV לחמוק מקולטני הגישוש ולתקוף ולהדביק את תאי T עצמם? המדענים הניחו שהנגיף מצליח, בדרך כלשהי, לשתק חלק ממערכת הזיהוי של המערכת החיסונית.

נגיף ה-HIV
מקור - NIAID

צוות החוקרים התמקד במקטע חלבוני קצר (פפטיד) הקרוי FP, המהווה חלק מחלבון גדול יותר, חלבון המעטפת של נגיף ה-HIV, הקרוי gp41, שממלא תפקיד חשוב בתהליך חדירת הנגיף לתא המטרה. הפפטיד FP ממלא תפקיד חשוב בתהליך האיחוי של מעטפת הנגיף עם קרומית התא, שהוא השלב הראשון בחדירת הנגיף לתא. בתהליך האיחוי הפפטיד FP נחשף לפרק זמן קצר בלבד, אבל המדענים הניחו שבזמן קצר זה הוא מצליח להשפיע ולהחליש את התגובה החיסונית של התא המותקף. ואכן, במחקר משולב, התברר להם שבתהליך האיחוי הוא מתחבר למספר חלבונים המוצגים על קרומית התא וממלאים תפקידים חשובים בעירור התגובה החיסונית. התקשרות זו מעכבת ומחלישה את התגובה החיסונית, ומאפשרת לנגיף לחמוק אל תוך התא.

הדרך שבה הנגיף מצליח להחליש את התגובה החיסונית של תאי T העלתה רעיון חדש באשר לפיתוח דרכים חדשות להחלשת התגובה החיסונית של תאי T שתוקפים, בטעות, רקמות של הגוף, ובכך עלולים לגרום להתפתחות מחלות אוטואימוניות, כגון דלקת פרקים שגרונית. הטיפולים הקיימים למחלות אוטואימוניות מבוססים על החלשת תגובתם החיסונית של תאי T - בדיוק מה שנגיף ה-HIV מצליח לעשות ביעילות רבה כל כך, באמצעות הפפטיד FP. המדענים החליטו לנסות ולהשתמש בכלי הנגיפי, הפפטיד FP, ל"כיבוי" התגובה החיסונית הבלתי רצויה בחולדות חולות בדלקת פרקים אוטואימונית, וכן בתאי אדם בתרבית. התוצאה מן הניסוי שנערך בחולדות: בחולדות שקיבלו FP נצפתה ירידה משמעותית בנפיחות באיזור המפרקים ובתסמינים אחרים של המחלה.

פרופ׳ שי מניח כי השימוש בפפטיד FP, שמקורו בנגיף ה-HIV, אינו כרוך בסיכון לחולים מכיוון שככל הידוע. מקטע חלבוני זה אינו מסוגל להדביק תאים וגם לא להתרבות. שאלה זו תיבחן במחקרים עתידיים. פרופ׳ כהן אומר שבדרך זו נוכל, אולי, לפתח דרכים מתקדמות לכיוונון עדין של תגובת המערכת החיסונית.

פורסם ב"גליליאו" 84, אוגוסט 2005